目前常用研究AD的實驗動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物,在選擇時遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病變特點以及生物行為模式相似,尤其是恒河猴,在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)現(xiàn)象,無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型,都能夠較好的復(fù)制AD相關(guān)的病理及生理特征,但是昂貴的費用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應(yīng)用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類動物模型動物模型在神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要地位。蘇州咨詢動物模型購買
肝損傷模型肝損傷主要指肝實質(zhì)細(xì)胞的功能損傷或壞死。臨床肝損傷主要由飲酒、食物中毒、藥物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及膽汁淤積癥等引起。嚴(yán)重的急性肝損傷可發(fā)展為肝衰竭,危及生命;慢性肝損傷則可能向肝硬化、的終末期發(fā)展。而肝損傷小鼠模型模型可以用于肝損傷-修復(fù)、肝再生機(jī)理性研究,也可用于保肝、肝損傷藥物的篩選、評價,因此肝損傷小鼠模型的研究意義重大。1、常見研究方法:通過化學(xué)物質(zhì)(如CCl4、D-氨基半乳糖、黃曲霉等)誘導(dǎo)或者肝血管、膽管結(jié)扎手術(shù)等理化方法可以引起動物肝臟損傷。但化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)是比較劇烈和不可逆的,不能模擬臨床更多見的非化學(xué)肝毒性因素的肝損傷的病理狀態(tài)和機(jī)制。通過遺傳性的生物學(xué)方法造成肝損傷模型可以克服這個問題,并可獲得大量特性均一的動物模型。蘇州咨詢動物模型購買動物模型有助于科學(xué)家了解生物體對環(huán)境變化的反應(yīng)。
動物疾病模型主要用于實驗生理學(xué)、實驗病理學(xué)和實驗學(xué)(包括新藥篩選)研究。人類疾病的發(fā)展十分復(fù)雜,以人本身作為實驗對象來深入探討疾病發(fā)生機(jī)制,推動醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展來之緩慢,臨床積累的經(jīng)驗不僅在時間和空間上都存在局限性,而且許多實驗在道義上和方法上也受到限制。而借助于動物模型的間接研究,可以有意識地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素,以便更準(zhǔn)確地觀察模型的實驗結(jié)果并與人類疾病進(jìn)行比較研究,有助于更方便、更有效地認(rèn)識人類疾病的發(fā)展規(guī)律,研究防治措施。
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高,難于繁殖。基于此,北京維通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時,uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢動物模型為科學(xué)家提供了研究人類疾病的途徑。
動物模型通過不同手段復(fù)制出各種模型,在人為設(shè)計的實驗條件下反復(fù)觀察和研究,甚至可進(jìn)行幾十世代的觀察,同時也避免了人體實驗造成的傷害。折疊意義2可按需要取樣動物模型作為人類疾病的"復(fù)制品",可按研究者的需要隨時采集各種樣品或分批處死動物收集標(biāo)本,以了解疾病全過程,這是臨床難以辦到的。折疊意義3可比性一般疾病多為零散發(fā)生,在同一時期內(nèi),很難獲得一定數(shù)量的定性材料,而模型動物不僅在群體數(shù)量上容易得到滿足,而且可以在方法學(xué)上嚴(yán)格控制實驗條件,在對飼養(yǎng)條件及遺傳、微生物、營養(yǎng)等因素嚴(yán)格控制的情況下,通過物理、化學(xué)或生物因素的作用,限制實驗的可變因子,并排除研究過程中其它因素的影響,取得條件一致的、數(shù)量較大的模型材料,從而提高實驗結(jié)果的可比性和重復(fù)性,使所得到的成果更準(zhǔn)確更深入。動物模型建立的基礎(chǔ)-上海東寰生物科技有限公司。楊浦區(qū)品質(zhì)好的動物模型哪家好
動物模型是研究人類行為和心理的重要工具。蘇州咨詢動物模型購買
的比較研究,可以充分認(rèn)識同一病原體(或病因)對不同機(jī)體帶來的各種損害。因此從某種意義上說,可以使研究工作升畢到立體的水平來揭示某種疾病的本質(zhì),從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。動物疾病模型的另一個富有成效的用途,在于能夠細(xì)致地觀察環(huán)境或遺傳因素對疾病發(fā)展的影響,這在臨床上是辦不到的,對于地認(rèn)識疾病本質(zhì)有重要意義。因此利用動物疾病模型來研究人類疾病,可以克服平時一些不易見到,而且不便于在病人身上進(jìn)行實驗的各種人類疾病的研究。同時還可克服人類疾病發(fā)展緩慢,潛伏期長,發(fā)病原因多樣,經(jīng)常伴有各種其它疾病等因素的干擾,可以用單一的病因,蘇州咨詢動物模型購買